2021年8月25日湖南省發(fā)布了2021版《抗菌藥物分級管理目錄》，截止到目前最新版的抗生素管理目錄有十來個省份已經(jīng)下發(fā)，包括上海、河南、天津、甘肅等省份。

國內(nèi)抗生素藥品的政策管理

抗菌藥物分級管理制度根據(jù)抗菌藥物的安全性、療效、細菌耐藥性和價格等因素，抗菌藥物分為非限制使用級、限制使用級與特殊使用級三級。

醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當嚴格按照有關(guān)規(guī)定建立本機構(gòu)抗菌藥物分級管理目錄和醫(yī)師抗菌藥物處方權(quán)限，并定期調(diào)整，并建立全院特殊使用級抗菌藥物會診專家?guī)?，按照?guī)定規(guī)范特殊使用級抗菌藥物使用流程。按照抗菌藥物分級管理原則，建立抗菌藥物遴選、采購、處方、調(diào)劑、臨床應(yīng)用和藥物評價的管理制度和具體操作流程。

為進一步加強抗微生物藥物管理，積極應(yīng)對微生物耐藥，持續(xù)提高臨床合理用藥水平，2021年4月7日國家衛(wèi)生健康委印發(fā)了《關(guān)于進一步加強抗微生物藥物管理遏制耐藥工作的通知》（以下簡稱通知）。

《通知》立足于當前社會高度關(guān)注的微生物耐藥問題，提倡應(yīng)統(tǒng)籌部署推進，全面加強抗微生物藥物管理，應(yīng)科學調(diào)整優(yōu)化抗微生物藥物供應(yīng)目錄；立足多學科協(xié)作，提高感染性疾病診療能力，優(yōu)先培養(yǎng)配備抗感染領(lǐng)域的臨床藥師，規(guī)范β內(nèi)酰胺類藥物皮試等。

每年50億的抗生素大王：頭孢哌酮舒巴坦

近幾年來中國及歐美各國加快新藥審批，激勵新的抗耐藥菌藥物研發(fā)、上市。近十年來中國政府和藥監(jiān)局也審批上市包括復方抗生素在內(nèi)的多種抗耐藥抗生素，并逐漸規(guī)范抗生素合理應(yīng)用，以應(yīng)對臨床耐藥率。

然而，目前在中國銷售的抗生素均未在中國完成全部藥敏試驗，也包括目前國內(nèi)臨床應(yīng)用最廣泛的頭孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦等復方抗生素藥物，其單一藥物在中國年銷超50億人民幣，臨床應(yīng)用極為廣泛，實際已涉及長期濫用，因此造成了注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的耐藥率達到了50％以上，實際上科學上幾乎無效。

2014年輝瑞制藥“頭孢哌酮舒巴坦1:1”（商品名：舒普深）的市場規(guī)模位居頭孢類抗生素市場的第三位，頭孢類復方制劑市場的首位，市場規(guī)模為45.15億元。

美國FDA撤銷注射用頭孢哌酮鈉批準文號

頭孢哌酮是三代頭孢菌素類抗生素，最早由美國輝瑞制藥于1982年在美國上市。隨著頭孢哌酮的長期大規(guī)模的臨床應(yīng)用，細菌對頭孢哌酮的耐藥也日趨嚴重。頭孢哌酮對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，會不同程度被β-內(nèi)酰胺酶水解，單方在美國已經(jīng)被美國FDA撤銷注冊文號，退出美國市場。

值得注意的是，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉由于溶血性副作用和不能透過血腦屏障以及穩(wěn)定性較差等原因，至今沒有獲得FDA批準在美國上市。

頭孢哌酮舒巴坦的不良反應(yīng)

頭孢哌酮舒巴坦常見不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、凝血功能異常、雙硫侖樣反應(yīng)、肝腎功能損害、血糖異常等。早在2009年，頭孢哌酮舒巴坦就被中國SFDA點名列入藥品不良反應(yīng)重點監(jiān)測名單。

近年來，頭孢哌酮舒巴坦致凝血功能異常的報道屢見不鮮，國家藥品監(jiān)督管理局2019 年第13號公告要求對含頭孢哌酮藥品說明書進行修訂，不良反應(yīng)項下增加血小板減少、低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血內(nèi)容，注意事項項下開頭部分加入有關(guān)凝血障礙及出血風險的警告項。另外，頭孢哌酮舒巴坦所致凝血功能障礙的影響因素與患者的年齡、營養(yǎng)狀況、伴有肝腎功能不全，以及藥物劑量和聯(lián)合用藥等有關(guān)。

有文獻報道頭孢哌酮舒巴坦的不良反應(yīng)發(fā)生率高達30%。另外，還有頭孢哌酮舒巴坦引起嚴重的凝血功能異常致出血死亡的臨床報道。

目前中國是頭孢哌酮舒巴坦最大的市場，已經(jīng)在臨床上大規(guī)模使用幾十多年，由于其每年特別的大規(guī)模深厚的產(chǎn)品推廣力度，該品種已經(jīng)連續(xù)許多年占據(jù)中國抗生素用藥排行榜的最前位，部分地區(qū)也從廣泛應(yīng)用甚至過度到濫用的情況。CHINET中國細菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，不動桿菌屬對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率已達到43%或以上。

抗生素耐藥性問題是一個科學問題，抗耐藥性感染治療正迅速成為常態(tài)，多重耐藥細菌大量出現(xiàn)，嚴重威脅人類健康。G20杭州峰會中國政府承諾優(yōu)先優(yōu)惠支持中國自己的企業(yè)開發(fā)新的抗耐藥抗生素。根據(jù)美國2020年實施 IPPS 新抗生素使用方案，美國鼓勵臨床醫(yī)生首先使用新的抗生素進行對癥治療，這樣可以在有效時間窗內(nèi)治療，更有效保護生命，縮短治療時間，節(jié)約治療成本，有效防止耐藥菌的產(chǎn)生。

任何藥物使用時間長了，使用量大了，都會不同程度地產(chǎn)生耐藥性和或耐受性，因此人類需要不斷地開發(fā)新的藥品，特別對已經(jīng)長期大量使用的抗生素要按照科學進行不同周期的更換更替使用，不能單打一，更不能盯著一個或2個抗生素長期大量使用，這是科學常識呼吁國家衛(wèi)健委和湖南省衛(wèi)健委以及醫(yī)藥專家學者等有識之士應(yīng)根據(jù)醫(yī)學科學來有效限制濫用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉以及注射用哌拉西林鈉他佐巴坦鈉，通過周期性調(diào)整用藥和減少這2個藥的使用或使用頻率來降低耐藥性。我們要不忘初心，不忘科學家的良心??！要盡可能使用中國企業(yè)的新藥，共同努力有效降低抗生素的耐藥性，為中國人民的健康服務(wù)，有效防范國家公共衛(wèi)生感染防疫風險。

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據(jù)。